O uso de plantas de cannabis para fins medicinais e recreativos remonta a milhares de anos, mas não foi até a década de 1940 que os próprios compostos canabinóides foram extraÃdos das plantas em sua forma pura. O principal ingrediente ativo nas plantas, delta-9 tetrahidrocanabinol (THC), foi descoberto na década de 1960, e o primeiro receptor canabinóide só foi identificado na década de 1980. foi então revelado que compostos semelhantes aos canabinóides vegetais, chamados endocanabinóides, também são produzidos em humanos.
Um papel potencial para os canabinóides no tratamento do câncer?
Ninguém contesta que os canabinóides são moléculas extremamente interessantes que valem a pena examinar em termos de sua capacidade de ter um efeito positivo na luta contra o câncer (e, de fato, uma série de outrosdoenca).
Os potenciais efeitos anticancerÃgenos dos canabinóides foram investigados pela primeira vez na década de 1970, e centenas de estudos foram publicados desde então. A principal preocupação, no entanto, é que nenhum dos estudos até agora realizados sobre o potencial poder de tratamento do câncer dos canabinóides foi conduzido como ensaios clÃnicos, ou seja, eles não foram realizados em humanos, mas em células ou animais cultivados em laboratório, normalmente roedores. E isso é problemático, porque mesmo que um composto exiba efeitos anticâncer em um tubo de ensaio ou mesmo em um rato de laboratório, isso não significa automaticamente que ele funcionará da mesma maneira no corpo humano.
Vale lembrar que, embora uma proporção de alguns compostos ou medicamentos testados pareça promissora durante o laboratório ou animalexperimentos - conhecidos como fase" pré-clÃnica "- estatisticamente, essas pesquisas iniciais promissoras podem ser desanimadoras, já que apenas cerca de 5% dos medicamentos potenciais testados chegarão realmente à importante fase de" ensaio clÃnico". E pior ainda, dos aprovados, menos de 8% desses 5% serão registrados para uso oficial em tratamentos oncológicos. Em outras palavras, qualquer medicamento ou substância potencial a ser usada no tratamento anticâncer tem apenas 0,4% de chance de ser aprovado como medicamento oficial contra o câncer. A pesquisa e os ensaios clÃnicos são incrivelmente longos e extremamente caros, e a pesquisa em cannabis, especialmente, é prejudicada por sua associação negativa, e muito poucas empresas farmacêuticas estão dispostas a comprometer as despesas ou recursos para empreenderensaios clÃnicos em grande escala.
Quais experimentos de laboratório e animais foram realizados com canabinóides até agora?
Em relação aos efeitos dos canabinóides naturais e artificiais nas células cancerosas, experimentos de laboratório revelaram até agora o seguinte:
-      Os canabinóides desencadeiam o processo de morte celular através do processo de apoptose
-      Eles inibem a divisão celular
-      Eles inibem o processo de fixação e formação de novos vasos sanguÃneos em tumores
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-      Eles reduzem a tendência das células cancerosas a metastatizar, ou seja: eles inibem as células cancerosas de se espalharem e formarem um tumor secundárioquando as referidas células se desprendem do tumor original e se espalham por todo o corpo
-      Eles aceleram um processo chamado autofagia, que, se ativado por longos perÃodos de tempo, pode levar à morte de células cancerosas
Vale ressaltar, mais uma vez, que todos foram observados durante experimentos de laboratório realizados em culturas de células.
Acredita-se que os efeitos acima sejam devidos à ligação dos canabinóides aos receptores CB1 e CB2 no corpo. Em experimentos de laboratório e animais, os melhores resultados até o momento foram obtidos pela combinação de THC altamente purificado e canabidiol (CBD). O CBD também é encontrado em plantas de cannabis, mas não tem efeito psicoativo como o THC e também alivia o efeito psicoativo do THC. Sinteticoos canabinóides, como o JHH-133, também mostraram bons resultados, mas, novamente, apenas em experimentos de laboratório e animais.
Outra abordagem considerada mais promissora do que a acima é a combinação potencial de canabinóides com vários agentes quimioterápicos, como gemcitabina ou Temozolomida.
Quais ensaios clÃnicos foram realizados com canabinóides?
A promessa de quaisquer efeitos anticancerÃgenos dos canabinóides só pode ser realizada se forem realizados ensaios clÃnicos adequados. Até agora, no entanto, apenas um ensaio clÃnico foi realmente realizado.
Um ensaio clÃnico de primeira fase foi conduzido em Espanha por Manuel Guzman, Professor de BioquÃmica e Biologia Molecular na Universidade Complutense de Madrid. Contudo, o julgamento não era tÃpico de seu tipo; o estudo envolveu novepessoas, todas com tumores cerebrais avançados, em estágio final e altamente agressivos, conhecidos como glioblastoma multiforme. Os pacientes receberam uma alta concentração de solução de THC diretamente através do crânio aberto, usando um cateter, para as áreas das quais os tumores haviam sido removidos cirurgicamente anteriormente. A partir disso, esperava-se que a solução matasse permanentemente as células tumorais que permaneceram após a cirurgia. No entanto, é importante notar que essas "infusões intratumorais" são muito raramente usadas para qualquer tipo de tratamento, porque são invasivas - abrir o crânio aumenta o risco de infecção - e só são bem-sucedidas em muito poucos casos.
Oito pacientes apresentaram algum tipo de resposta positiva e, em apenas um caso, não houve alteração alguma. Infelizmente,no entanto, todos os pacientes morreram dentro de um ano, como seria de esperar para uma forma tão avançada e agressiva de tumor.
O tratamento foi considerado seguro e não houve efeitos colaterais relatados. No entanto, sem um grupo de controle, é impossÃvel concluir se o aumento no tempo de sobrevivência foi de fato causado pelo THC ou não. Apesar disso, os resultados foram considerados positivos o suficiente para que a Cancer Research UK afirmasse que valeria a pena realizar mais ensaios clÃnicos com canabinóides.Â
Outras questões de interesse
No momento da escrita, devido à falta de ensaios clÃnicos, ainda não está claro qual dos compostos canabinóides seria mais apropriado para uso contra o câncer. É também uma questão de como estabelecer uma dosagem eficaz, bem como a chavequestão de quais tipos de câncer seriam mais potencialmente tratáveis com canabinóides.
Outro grande problema é a melhor forma de entregar canabinóides diretamente aos tumores. Esses compostos não são particularmente solúveis em água e, portanto, não absorvem o suficiente no tecido humano para serem tão eficazes quanto poderiam ser. Como resultado, Isso torna muito difÃcil para os cirurgiões obter as substâncias profundamente o suficiente nos próprios tumores; assim, é necessário um meio de colocá-las na corrente sanguÃnea em uma concentração alta o suficiente para ter um efeito anticâncer verdadeiramente eficaz..
Ainda não se sabe se os canabinóides no corpo humano aumentariam ou, inversamente, enfraqueceriam os efeitos dos medicamentos quimioterápicos. Também não há biomarcadores conhecidos que possam ser usados para prever quembeneficiar de canabinóides e em quem não teria qualquer efeito.
Os canabinóides podem desempenhar um papel no tratamento dos efeitos colaterais do câncer e / ou tratamentos contra o câncer, como quimioterapia ou radioterapia?
Existem vários ensaios clÃnicos que analisaram o alÃvio de náuseas e vômitos causados por dor extrema e quimioterapia, bem como o tratamento de caquexia e anorexia em pacientes com câncer.
Vários resultados promissores foram obtidos nesses estudos. Por exemplo, o tratamento de náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia tem sido estudado desde a década de 1980 com os compostos canabinóides dronabinol e nabilona. No entanto, medicamentos mais eficazes estão agora disponÃveis para os médicos. Assim, os canabinóides podem desempenhar um papel crucial se esses medicamentos não puderem ser usados ou tolerados pelo pacientepor qualquer motivo.
Na Holanda, a cannabis é usada em cuidados paliativos para aliviar a dor e aliviar vários sintomas desagradáveis. A cannabis medicinal também está disponÃvel para pacientes com câncer em alguns estados dos Estados Unidos. Para obter uma dose precisa, essas preparações são vendidas em uma forma que pode ser pulverizada na boca.
O Reino Unido está atualmente conduzindo ensaios clÃnicos com vários pacientes investigando o efeito analgésico de um dos sprays orais (Sativex) contendo THC e CBD purificados em pacientes para os quais outros tratamentos analgésicos não se mostraram eficazes.
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